公司动态

结合微反应器2,4,5-三氟苯甲酸合成

2020-06-05 15:19:19 7

CAS号:446-17-3

英文名称:2,4,5-Trifluorobenzoicacid

英文同义词:

RARECHEMALBO0258;2,4,5-Trifluorobenzo;5-Trifluorobenzoicacid;2,4,5-tifluorobenzoicacid;2,4,5-TRIFLUOROBENZOICACID;2,4,5-Trilfuorobenzoicacid;2,4,5-Trifluorobenzoicacid99%;2,4,5-TrifluorobenzoicaChemicalbookcid,99%;2,4,5-TrifluoroBenzoicacidsolution;2,4,5-Trifluorobenzoicacid,99.5+%

中文名称:2,4,5-三氟苯甲酸

中文同义词:2,4,5-三氟苯甲酸;2,4,5-三氟苯甲酸(酰氯);2,4,5-三氟苯甲酸,98%;2,4,5-三氟苯甲酸及其衍生物;2,4,5-三氟苯甲酸,99.5+%;2,4,5-三氟苯甲酸(CAS号:446-17-3)

CBNumber:CB1742985

分子式:C7H3F3O2

分子量:176.09

2,4,5-三氟苯甲酸性质、用途与生产工艺                                                             

化学性质                                                                          

白色结晶,熔点100℃。

用途 

本品是一种精细有机氟合成中间体,可用于特马沙星及液晶等的合成。2,4,5-三氟苯甲酸是合成环丙沙星(CiproTM)、诺氟沙星(NoroxinTM)和培氟沙星(PeflacineTM)等临床抗菌药物的重要前驱体,在有机发光二极管(OLEDs)、水示踪剂等新材料领域的制备中也具有潜在的应用价值。

用途 

用作医药中间体,也用于制备航空、航天用的液晶材料

现有工艺及问题:合成2,4,5-三氟苯甲酸的方法主要有:1)2,4,5-三氟溴苯与过量的CuCN反应,在酸作用下水解制备,该方法产生剧毒物HCN,对环境污染较大;2)1,2,4-三氟苯和乙酰氯在AlCl3作用下进行Friedel-Craft酰基化,然后在NaClO/NaOH溶液中发生氧化反应制备,该过程形成了大量的含氯废物;3)四氯邻苯二甲酸酐在金属锌和NaOH作用下经加氢脱氯得到3,4,6-三氯邻苯二甲酸,在冰醋酸中用甲胺保护羧基后与KF在环丁砜中发生卤素交换,经H2SO4水解后得到3,4,6-三氟邻苯二甲酸,最后在DMSO作用下制备,该过程反应步骤多,总收率仅为60%;4)2,3,4,6-四氟苯甲酸在液氨环境下与金属锌反应制备,该过程选择性只有50%,且条件苛刻;5)4,5-二氟-2-氨基苯甲酸在强酸(HCl、H2SO4、HBF4、HF)作用下形成相应铵盐,与NaNO2和48%HBF4进行重氮化后经加热水解制备,该过程需使用强酸、多次变温操作,且废酸难处理;6)2,4,5-三氟溴苯与丁基锂或金属镁发生金属化反应,然后其产物与CO2进行羧基化制备,反应选择性(99%)和收率(83%)较高,但反应过程强放热,需要采用超低温、滴加操作,需要多次变温操作导致反应周期长,难以实现过程连续化。

可用技术及特点技术在方法6的基础上,采用常见的简单格氏试剂与2,4,5-三氟溴苯发生格氏交换反应,再与CO2羧基化制备2,4,5-三氟苯甲酸,并结合微反应器的优势,实现了在温和条件下高效、连续制备2,4,5-三氟苯甲酸。其特点包括:
l 反应过程实现化学计量比反应和原子经济化;
l 可大大缩短反应时间,突破了常规格氏反应缓慢滴加及超低温的条件;
l 过程连续,充分防止中间体(格氏试剂)失活。

2,4,5-三氟苯甲酸

收率/%

时间/min

温度/oC

微结构反应器

97

11

30~45

与方案6间歇式反应器

83

~300

-40~-70