案例展示

有机锂反应

2021-02-09 15:33:40 5

有机锂反应,丁基锂反应,金属有机反应

丁基锂反应,金属有机反应

药物合成中经常使用到丁基锂、LDA等有机金属试剂。该类反应试剂使用危险性高,容易着火。试剂本身易水解,对反应体系和操作技能要求比较高,易出现反应重复困难的情况。

有机金属,是一种具有碳金属键的物质,被用来形成有机化合物的碳-碳骨架,是有机合成中的重要原料,尤其在高效合成药物中间体有广泛的应用。在金属有机化合物中,有机锂的反应活性非常高,因此应用最多。然而,有机锂的高活性也同时限制了其应用范围,尤其是使用传统的间歇釜工艺收到的限制比较多,原因如下:

1、有机锂不稳定,它们必须在很低的温度下合成,温度一高则容易发生分解;

2、有机锂参加的反应往往是非常迅速的,并且伴随着强放热过程,在传统的间歇釜反应器中很难控制,且存在较大安全隐患,所以有机锂参与的反应往往需要非常低的温度(比如低于-78℃);

3、有机锂盐过量时有可能导致沉淀物的形成,会给反应后处理带来问题。

有机锂反应是医药化工、精细化工领域中典型的低温强放热反应类型。但有机锂试剂高度活泼,遇水遇氧易发生强放热反应,因此在传统间歇反应过程中需在极低的温度下进行,且需要控制加料速度。反应中还存在反应选择性低,不易控制,安全性差等问题。采用连续流微通道反应器改造的工艺,可从产品收率、能耗、安全等方面起到本质改善。微反应器技术具有比传统间歇釜反应器高的传质与传热系数,可以精准控制各反应参数,避免局部过温引起有机锂的分解和降低杂质的生成,可以大大提高工艺的稳定性和安全性。

正丁基锂(nBuLi)、二异丙基氨基锂(LDA)、六甲基二硅氮化锂(LiHMDS)、苯基锂(PhLi)、正己锂(n-Hexyllithium)


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