金属有机反应在连续流微通道反应器中应用

药物合成中经常使用到丁基锂、LDA（正丁基锂（nBuLi）、二异丙基氨基锂（LDA）、六甲基二硅氮化锂（LiHMDS）、苯基锂（PhLi）、正己锂（n-Hexyllithium））等有机金属试剂。该类反应试剂使用危险性高，容易着火。试剂本身易水解，对反应体系和操作技能要求比较高，易出现反应重复困难的情况。

有机金属，是一种具有碳金属键的物质，被用来形成有机化合物的碳-碳骨架，是有机合成中的重要原料，尤其在高效合成药物中间体有广泛的应用。在金属有机化合物中，有机锂的反应活性非常高，因此应用最多。然而，有机锂的高活性也同时限制了其应用范围，尤其是使用传统的间歇釜工艺收到的限制比较多，原因如下：

1、有机锂不稳定，它们必须在很低的温度下合成，温度一高则容易发生分解；

2、有机锂参加的反应往往是非常迅速的，并且伴随着强放热过程，在传统的间歇釜反应器中很难控制，且存在较大安全隐患，所以有机锂参与的反应往往需要非常低的温度（比如低于-78℃）；

3、有机锂盐过量时有可能导致沉淀物的形成，会给反应后处理带来问题。

有机锂反应是医药化工、精细化工领域中典型的低温强放热反应类型。但有机锂试剂高度活泼，遇水遇氧易发生强放热反应，因此在传统间歇反应过程中需在极低的温度下进行，且需要控制加料速度。反应中还存在反应选择性低，不易控制，安全性差等问题。采用连续流微通道反应器改造的工艺，可从产品收率、能耗、安全等方面起到本质改善。微反应器技术具有比传统间歇釜反应器高的传质与传热系数，可以精准控制各反应参数，避免局部过温引起有机锂的分解和降低杂质的生成，可以大大提高工艺的稳定性和安全性。

金属有机反应通常需要采用液氮等方式控制极低温度（如：-78℃）。然而，这并非反应本身要求控制的温度，而是受到反应设备的传热局限性，为了减少反应热点而采用了更低的反应温度。在微反应器上，此类反应通常在-35℃附近即可实现很好的效果，选择性往往有较大幅度提升。

金属有机反应采用连续流微通道反应器优势

1. 无需超低温，通常温度＞-35℃；

2. 反应时间短；

3. 杂质可控，收率高；

4. 大大提供安全性。

丁基锂反应，金属有机反应